DHX15-independent roles for TFIP11 in U6 snRNA modification, U4/U6.U5 tri-snRNP assembly and pre-mRNA splicing fidelity

International audienceThe U6 snRNA, the core catalytic component of the spliceosome, is extensively modified post-transcriptionally, with 2’-O-methylation being most common. However, how U6 2’-O-methylation is regulated remains largely unknown. Here we report that TFIP11, the human homolog of the yeast spliceosome disassembly factor Ntr1, localizes to nucleoli and Cajal Bodies and is essential for the 2’-O-methylation of U6. Mechanistically, we demonstrate that TFIP11 knockdown reduces the association of U6 snRNA with fibrillarin and associated snoRNAs, therefore altering U6 2′-O-methylation. We show U6 snRNA hypomethylation is associated with changes in assembly of the U4/U6.U5 tri-snRNP leading to defects in spliceosome assembly and alterations in splicing fidelity. Strikingly, this function of TFIP11 is independent of the RNA helicase DHX15, its known partner in yeast. In sum, our study demonstrates an unrecognized function for TFIP11 in U6 snRNP modification and U4/U6.U5 tri-snRNP assembly, identifying TFIP11 as a critical spliceosome assembly regulator

Introduction

Monsieur le Procureur Général, […] Je saisis cette occasion pour signaler que dans mon arrondissement pendant la période d’occupation, environ 350 cas de morts violentes ont été le tribut des temps troubles. […] Dans la politique que je me suis efforcé de suivre devant l’ampleur des faits de cette nature, j’ai essayé, le temps aidant, de concilier les intérêts de l’action publique, les aspects divergents du problème qui s’est posé dans mon arrondissement avec une particulière étendue et à neu..

Chapitre II. L’enquête judiciaire

1. Introduction Des premiers relevés médico-légaux au dossier final constitué par le juge d’instruction, l’enquête judiciaire concernant un homicide n’est pas un processus neutre, désincarné. Si elle répond à une logique institutionnelle, si elle respecte une rigoureuse procédure établie par le Code d’instruction criminelle, elle n’en demeure pas moins le produit de l’interaction d’individualités : magistrats, officiers de la police judiciaire, agents de la police communale et gendarmes, témo..

Pilier de culée

Source : https://fr.vikidia.org/wiki/Arc-boutant La volonté de comprendre est exigeante ; pour cela, il y a autant d'illusions à combattre que de conditions à remplir. Arlette Farge, Le goût de l'archive, Paris, Editions du Seuil, 1989, p. 115 Ce blog est resté à l'abandon pendant bien des mois, terre en friche, calcinée par mon auto-dénigrement. Comment écrire lorsque la paralysie vous saisit, lorsque chaque mot est suspect, systématiquement disqualifié, discrédité, sali par un manque ..

Eradiquer la mérule de mon écriture

Ankylose, piétinement, paralysie, sclérose, putrescence : autant de manifestations d'un mal invisible. La perte totale ou partielle du mouvement de l'écriture n'a pas d'entrée dans le DSM-5. Cette perte de la capacité d'écrire s'accompagne pourtant chez moi de symptômes pour le moins sinistres. Dans ce billet, je présente des pistes de décontamination, en me basant sur l'excellent article de Pierre DesRochers, Vicky Huppé, Jean-Marc Leclerc et Pierre Chevalier, experts ès mérules. Peti..

La suspension de l'incrédulité

Dimanche passé, j'ai traversé un petit désert de solitude. Ma solitude s'apparente souvent à une zone étroite, non balisée, pour le moins triviale. Elle me rappelle le parc de la Senne, que j'ai découvert par hasard un soir, en explorant Schaerbeek (Bruxelles) par la course à pied. Une lieu plutôt accueillant, sinueux, aux ondulations à la fois naturelles et mobilières. La mélancolie du dimanche à l'heure du goûter. Le parc de la Senne , Les terrasses du jardin frais, (© La Compagnie du P..

"Le tribut des temps troubles". La justice face aux homicides attribués à la "résistance" dans l'arrondissement judiciaire de Mons (avril 1943-novembre 1944)

L'historiographie belge n’avait pas établi jusqu’à présent de bilan chiffré concernant les homicides attribués à la résistance durant la Seconde Guerre mondiale. Théâtre d’un embrasement de violence à l’été 1944, l’arrondissement judiciaire de Mons constitue un observatoire privilégié du phénomène. Au-delà du binôme résistance-collaboration, longtemps présenté de manière antinomique, cette recherche met au jour la complexité des faits et des comportements. Les affaires étudiées transmettent à bien des égards le cliché en négatif d’une société montoise déstructurée dans l’immédiat après-guerre. La richesse documentaire des archives du parquet montois permet d’éclairer la manière dont s’articulent, au sein des enquêtes, des logiques institutionnelles, professionnelles, mais également personnelles. Ces archives témoignent des tâtonnements de l’État qui doit rétablir son autorité à la sortie de la guerre. Elles révèlent aussi l’influence des dynamiques sociales et politiques sur la gestion de ce type d’homicide. Si l’étude des déchirements qui parcourent une communauté en période de guerre et de sortie de guerre doit être considérée en gardant à l’esprit l’altérité du passé, elle autorise à s’interroger sur le présent. Les mécanismes de la suspicion, ceux qui favorisent l’émergence de la violence, ont dans ce cadre un intérêt bien plus qu’historique